以毒攻毒?这种剧毒或可抑制艾滋病毒!

21新健康综合自:中国科学院网站、北京青年报、医脉通、科技工作者之家、中国科学报

图片来源:图虫创意



很多武侠小说电影里都会有一个“以毒攻毒”的说法,就是在中毒之后用另一种毒药来抑制中和,起到解毒的奇效。


近日有研究表明,以毒攻毒或许真可以清除潜伏的艾滋病毒。


日前,中国科学院广州生物医药与健康研究院联合来自广州医科大学广州第八人民医院、中山大学及英国伦敦国王学院的研究人员发现,慢性SIV感染艾滋猕猴在接受了三氧化二砷(As2O3,砒霜的主要成分)联合ART治疗后,可有效抑制病毒载量。相关研究成果发表于国际学术期刊Advanced Science。


图源:《Advanced Science》官网截图


据悉,该研究团队将于近期开展临床治疗新方案的探索及招募艾滋感染志愿者。



01

砒霜或有助功能性治愈艾滋病


“艾滋病”这个词自从出现在人们眼前,就再也没有消失过,每年感染人数也持续上升。目前,全世界约有3690万人已感染HIV,且每年增加约180万感染者。感染者也从最初的男同性恋群体,扩大到了吸毒者、不安全性行为经验者、普通家庭主妇、甚至很多老年人。


现有的抗病毒药物治疗(ART)可有效控制,但不能根除感染者体内的病毒,终生服药给患者带来了沉重的负担,因此亟须研制出能长期有效甚至完全控制病毒(功能性治愈)的新方法。


潜伏感染的艾滋病毒储存库是目前仍无法根治HIV感染的关键因素。研究者认为先设法激活潜伏的病毒储存库,再通过药物或免疫系统杀伤活化的病毒,可能是根治艾滋感染的有效策略,因此寻找能特异激活病毒储存库并给予杀灭的方法是目前艾滋病治疗领域的热点。


通过一系列体外细胞实验,研究人员发现三氧化二砷(砒霜的主要成分)可特异激活及干扰潜伏的病毒储存库,并且不会引起过度的免疫炎症反应。最重要的是,研究人员发现慢性SIV感染艾滋猕猴在接受了三氧化二砷联合ART治疗后,可有效抑制病毒载量。艾滋猕猴在停药后病毒反弹时间显著延缓,甚至部分猕猴停药后长期未出现病毒反弹。此外,他们还发现该疗法可有效降低感染猕猴体内的病毒储存库数量,并增强了病毒特异性的细胞免疫应答。


图源:Advanced Science


值得一提的是,砒霜或含砷制剂在传统中药被用于抗感染及寄生虫疾病。在现代医学,注射用三氧化二砷制剂已获得中国和美国FDA批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)等癌症,并有着良好的有效性和安全性。该研究结果提示在艾滋病毒感染者现有ART化疗的基础上,联合使用三氧化二砷制剂有可能获得长期控制病毒的效果,研究团队将于近期开展临床治疗新方案的探索及招募艾滋感染志愿者。


该研究有可能提升现有抗艾滋病治疗的效果,对减少抗病毒药物的使用及长期服药的毒副作用以及降低经济负担等具有重要意义。



02

“以毒攻毒”疗法早有先例?


实际上,早在2017年,加拿大渥太华的一个研究团队就尝试过用病毒消灭潜伏的HIV感染细胞。


在一项研究中,来自渥太华大学和渥太华医院的研究人员发现马拉巴病毒(Maraba virus, MG1)能够靶向摧毁标准抗逆转录病毒药物不能摧毁的HIV感染细胞。如果这种方法能够应用于人体,那么它将可能有助于治愈HIV感染。相关研究结果于2017年12月8日在线发表在Journal of Infectious Diseases期刊上。


图源:NCBI官网


尽管每天服用药物能让血液中的HIV保持在较低的水平,但目前还没有办法将HIV潜伏感染的细胞(即HIV病毒库)从体内完全清除。如果HIV感染者停止服用抗逆转录病毒药物,那么这些潜伏的HIV就会迅速反弹。


这些潜伏的HIV感染细胞是很难靶向清除的,因为它们无法与正常细胞区分开来。渥太华医院资深科学家、渥太华大学教授Jonathan Angel博士和他的团队尝试利用MG1病毒鉴定出这些HIV潜伏感染的细胞。这种病毒攻击干扰素通路存在缺陷的癌细胞,从而使得这些癌细胞更容易遭受病毒入侵。此前,Angel博士和他的团队已发现HIV潜伏感染的细胞在这个通路上也存在缺陷。


Angel博士说,“我们认为鉴于HIV潜伏感染的细胞与癌细胞具有相似的特征,这种病毒也会侵入和破坏它们。事实证实我们的看法是对的。”


研究人员利用多种HIV潜伏感染的细胞的实验室模型,发现MG1病毒靶向清除这些感染上HIV的细胞,同时不让健康的细胞受到伤害。


不过在HIV感染者中,大多数HIV潜伏感染的细胞存在于淋巴结和其他的器官中,仅少量存在于血液中。当这些研究人员将MG1病毒添加到从HIV阳性患者提取出的相关血细胞样品中时,这种样品中的HIV DNA水平下降了。这表明这些遭受HIV感染的细胞被清除了。


Angel博士说,“我们知道MG1病毒靶向杀死HIV潜伏感染的细胞,但是我们并不知道它是如何做到这一点的。我们认为这种病毒能够靶向这些细胞是因为它们中的干扰素通路存在缺陷,但是我们需要开展更多研究来加以验证。”



相关延伸:

这些致命毒药也能治病?!


1、砒霜古时鹤顶红,今解血癌毒


很多武侠电影都把鹤顶红看作是天下第一毒,而鹤顶红就是由砒霜炼制而成。

砒石又有白砒和红砒之分,如果红砒提炼不纯,就会呈红色。古人主观想象,将其和丹顶鹤的红头顶联系在一起,便将砒霜隐晦地称作“鹤顶红”。

砒霜味辛,性大热,有大毒,过量使用会将细胞中的酶灭活,破坏代谢功能,影响神经系统,腐蚀黏膜。

不过,古人同时发现砒霜可以治病救人。古书中早有砒霜内服可治疗哮喘和疟疾,外用可治疗疮疡、疥癣、牙疳、痔疮的记载。

随着医疗水平的进步,现如今砒霜在临床上已经不太常用,国家对它的管理也极为严格。但近年来研究显示,用砒霜提取物制成的亚砷酸,还能治疗某些类型的白血病(俗称“血癌”),这可是它洗清“毒药”之名的好机会。

2、马钱子毒毙李后主,活络又消肿

相传,宋太宗赵光义就是用马钱子毒杀南唐后主李煜的。李煜服药后全身抽搐,最后头部与足部相接而死,状似牵机(古代织布机配件),死状极惨,因此后人也将马钱子称为牵机毒。

马钱子味苦,性寒,主要成分是番木鳖碱,过量服用可导致惊厥、僵硬、呼吸困难,最终麻痹而死。

不过,马钱子也有好的一面,中医认为,它能消肿定痛、通络散结,对治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、跌打损伤、痈疽肿痛有很好的效果,临床上常用来治疗类风湿性关节炎和小儿麻痹后遗症等。

但在使用前,马钱子必须经过严格炮制,一般用人造砂子烫制,以减少其毒性。

3、雷公藤一草能断肠,能疗皮肤伤

民间传说,神农尝百草,但最终死于断肠草,但断肠草究竟为何物,却没有定论,各地说法也不一样,雷公藤便是其中一种。

雷公藤味苦,辛,性凉,服用不佳对肾功能损害极大,还会伤及生殖系统、造血系统、神经系统和黏膜。鉴于雷公藤的“威力”,过去人们常用它作为“土农药”,起到天然杀虫剂的效果。

不过,说到雷公藤,有个故事不得不提。曾有一名青年因患麻风病痛苦不堪想要自杀,随即煎服一把雷公藤,没想到昏睡一天后,不但没死,反倒觉得全身轻快,病好了一半。

经过医学验证,雷公藤能祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒,对风湿痹痛、拘挛疼痛等有很好的治疗作用,在临床上常用于麻风、湿疹、疥疮、腰带疮的治疗,甚至被赞为“皮科四味宝药”。炮制雷公藤,一般要去掉含有毒性成分较多的根和皮。

4、曼陀罗曾是蒙汗药,麻醉效果好

读过《水浒传》的朋友一定对“蒙汗药”有印象,被逼上梁山的好汉们很多都中过蒙汗药的“毒”,比如母夜叉孙二娘用蒙汗药麻倒过花和尚鲁智深,却在艺高人胆大的武松面前被识破诡计等。吃了蒙汗药的人一般“瞪了双眼,口角流涎,你揪我扯,望后便倒”。

曼陀罗是蒙汗药的主要成分之一,因其可抑制汗腺和唾液腺分泌,妨碍人体出汗,故被形象地称为“蒙汗药”。

虽然曼陀罗给人留下的印象不好,但其具有诸多优点。其花又名洋金花,味辛,性温,有毒,子与花皆可入药,可止咳平喘、止痛镇痉。

它的主要成分是东莨菪碱,对中枢神经系统有较好的抑制作用,常用作麻醉镇静,华佗的麻沸散和整骨麻药方等均以洋金花为主药。


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