探索·缘起 描绘最灿烂的生命画卷！

今夜如此特别，在特瑞普利单抗即将精彩亮相2019年ASCO年会的前夕，君实生物在此真诚地感谢在特瑞普利单抗研究历程中所有辛勤付出的人们。感恩，不止言谢，在2019年ASCO上多项研究被发表，这仅仅是一个开始，一个新的起点。未来，君实生物将致力提供最好的产品和服务，回馈更多中国肿瘤患者。

怀揣梦想，创立君实生物，并发展成为前景无限的中国制药企业，君实生物是好样的。特瑞普利单抗在黑色素瘤治疗领域取得的优异表现值得自豪。期待未来中国有更多自己的创新性研究，让更多的肿瘤患者用上更好的免疫治疗药物，我们一起群策群力，让更多的中国专家与君实生物共同登上ASCO舞台，郭军教授如是说。

博物馆奇妙夜非常奇妙，特瑞普利单抗魅力无限。在其上市之后，市场反响很好，销售领先，被低估的恶性黑色素瘤患者的治疗需求得以满足。期待未来，君实生物能够出奇制胜，以免疫治疗引领恶性肿瘤的治疗，为未来之路铺路搭桥。

2018年是肿瘤免疫治疗元年。2019年，随着特瑞普利单抗正式进入中国市场，中国迎来了自己的免疫治疗元年。作为一家年轻的公司，君实生物希望为患者提供效果更好、花费更低的治疗选择，而特瑞普利单抗做到了中国价格最低的PD-1单抗。坚持原创，研究“first in class” 和 “best in class”的药物，力争成为转化医学领域的先锋，满足尚未被满足的医疗需求——这就是君实人的“大人不华，君子务实”的坚持。中国癌，中国治；中国药，中国造。

创新·奋进 展现最闪耀的中国智造！

特瑞普利单抗是一款国产原研免疫检查点抑制剂，属于IgG4/Kappa亚型，具有完全自主知识产权。其全新的CDR序列，主要结合PD-1抗原的FG环，导致受体的构象变化。具有独特的强劲诱导PD-1内吞的作用，使得特瑞普利单抗不仅能阻断PD-1和配体结合，更能同时降低PD-1膜表面表达，增强T细胞自身活化功能。相关研究成果已经在mAbs 期刊在线发表。截至目前，拓益已在中、美等多国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床研究，累计治疗约1500例癌症患者。其中9项研究为关键注册临床试验（Ⅱ期或Ⅲ期），包括鼻咽癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、肝癌和三阴性乳腺癌。POLARIS-01（CT-4）、POLARIS-02、POLARIS-03等众多研究结果显示，特瑞普利单抗种多个瘤种中显示出良好的有效率，初步结果不劣于已上市的同类进口产品。

选择对免疫治疗敏感的瘤种，重视中国特有肿瘤的治疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗中国高发的晚期食管癌和鼻咽癌以及辅助治疗胃癌和肝癌，走出了属于自己的创新之路。同时，我们在世界范围内的高发瘤种，如肺癌、三阴性乳腺癌等领域的布局也在推进中。

东西方国家黑色素瘤的主要亚型存在差异， 有别于美国90%为紫外线相关皮肤亚型，中国黑色素瘤患者超过70%为皮肤和黏膜亚型。POLARIS-01/CT-4研究在中国晚期黑色素瘤患者中，评估特瑞普利单抗的疗效和安全性，这是一项Ⅱ期注册临床试验。研究结果显示特瑞普利单抗中位OS达到23.2个月，ORR为17.3%，DCR为57.5%，疗效不劣于同类进口产品。在本次分享会上，郭军教授和韩宝惠教授反复强调，CT-4研究中晚期黑色素瘤患者的中位总生存达到23.2个月，这一数据远超进口PD-1单抗，足现特瑞普利单抗的优势和亮点。

在中国，标准化疗失败的晚期尿路上皮癌(UC)患者，治疗手段非常有限。为证实特瑞普利单抗对既往接受过多线治疗的转移性UC患者具有可管理的安全性和有前景的疗效，研究者设计了POLARIS-03研究，这是一项多中心、开放标签的II期注册级临床试验。截至2019年5月10日，在76例至少接受过1次治疗后疗效评价的患者中，2例取得CR、19例PR、18例SD (包括3例未确认的PR)，总体人群的ORR为27.6%， DCR为51.3%。在目前中国已经发表的免疫治疗UC的研究数据中，27.6%的ORR是中国历史最高数据，相比于其他国产PD-1单抗10%左右的ORR，优势显著。同时，在本次ASCO大会上，还将展示君实生物自主研发的PD-L1检测试剂盒JS311抗体的检测结果。在NSCLC、黑色素瘤和UC患者中进行的相关性分析显示，JS311与22C3和SP263抗体具有相似的检测效能。结合JS311抗体的检测的结果进行生物标志物分析，在PD-L1阳性的患者中，特瑞普利单抗组ORR为55.0%；在PD-L1阴性的患者中，ORR也有14.6%，其中1例患者取得完全缓解。POLARIS-03研究达到了主要终点，证实了特瑞普利单抗在化疗耐药的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性；结合这一研究结果，特瑞普利单抗即将提交用于系统性化疗失败的转移性尿路上皮癌的上市申请。

鼻咽癌(NPC)是具有地方特色的癌种，东南亚地区高发。对于转移性NPC，标准治疗方案为铂类为基础的化疗，但对于铂类耐药的NPC，目前缺乏标准治疗手段。POLARIS-02是一项多中心、开放、Ⅱ期注册研究，旨在评估特瑞普利单抗用于既往接受过系统治疗失败的中国转移性NPC患者的疗效和安全性。研究在17个研究中心共计入组191例NPC患者。截至2019年5月10日，共165例患者至少进行过1次治疗后评估，研究者评估临床疗效显示：4例取得CR、38例取得PR、48例为SD；ORR为25.5%，DCR为47.1%，平均至起效时间为3.4个月。42例治疗有响应的患者，22例仍持续有效，中位DOR尚未达到。这是目前全球已公布的NPC免疫治疗研究中，规模最大的临床试验，结果证实了特瑞普利单抗用于既往经过多线治疗后的NPC患者，可以取得较好的临床疗效和可管理的安全性。此外，研究还进行了探索性生物标志物分析，提示血浆EBV DNA拷贝数可能可以作为接受抗PD-1单抗免疫治疗预后好的标志物。值得期待的是，基于POLARIS-02研究结果，特瑞普利单抗用于化疗耐药的转移性鼻咽癌的适应证上市即将提交，期待这一国产创新药物尽快惠及中国特色瘤种。