J Clin Invest:揭示和肥胖相关的大脑蛋白质的关键作用

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不管你做了多少运动或饮食有多均衡,体重控制与大脑的关系都远比你想象的要紧密得多。在发表在《Journal of Clinical Investigation》上的一项研究中,来自蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员首次在老鼠体内发现酰基辅酶A结合蛋白a(ACBP)对神经元有直接的影响,使啮齿动物和人类可以保持健康的体重。

图片来源:Journal of Clinical Investigation


2015年4月,CRCHUM的研究员、该研究的第一作者Thierry Alquier和他的团队已经发现,这种蛋白质可以让星形胶质细胞(支持神经元功能的细胞)将血液中脂肪酸和血脂的变化传递给神经元。由于这一重要信息,大脑可以调整食物摄入和能量消耗,并最终控制主人的体重。

"通过与波尔多大学NutriNeuro实验室的同事合作,我们现在表明减少食物摄入量的神经元,-proopiomelanocortin(POMC)神经元,在大脑的特定区域--下丘脑弓状核产生的蛋白质ACBP的星形胶质细胞之间存在密切沟通。"蒙特利尔大学副教授Thierry Alquier说道。

下丘脑的这一区域对控制进食和新陈代谢至关重要,当被激活时,下丘脑的这一区域包含两组功能相反的神经元:第一组导致食物摄入量增加;动物和人类共有的第二组POMC神经元促进了食物摄入量的减少和能量消耗的增加。

"基因突变解释了5%到10%的肥胖病例," Alquier说道。"在这些病例中,很大一部分与这种通常被称为肾上腺皮质通路的神经通路的破坏有关。我们观察到弓形核星形胶质细胞中ACBP基因的缺失促进肥胖。我们在实验室中观察到,在转基因肥胖小鼠中,每天注射ACBP可使它们在五天内减少5%的食物摄入量,且体重减轻,这一机制依赖于POMC神经元的激活。"

然而,研究人员表示在将这一发现应用于人类时要谨慎。本研究尚处于基础研究阶段,在小鼠实验室内进行。

世界卫生组织承认肥胖是一个全球性的公共卫生问题,肥胖是某些慢性疾病的主要危险因素,如2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症,以及肌肉骨骼疾病和过早死亡。

参考资料:
Khalil Bouyakdan et al, The gliotransmitter ACBP controls feeding and energy homeostasis via the melanocortin system, Journal of Clinical Investigation (2019).  DOI: 10.1172/JCI123454



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