加国头条 i4cc.ca ｜ CBD和帕金森病

强调：

该内源性大麻素系统起着帕金森氏病（主要作用PD）。
在关键脑区丢失60-80％的产生多巴胺的神经元后，PD与运动控制受损有关。
消化不平衡可能在PD 的进展和症状的严重程度中起作用。
大麻素具有神经保护剂，抗氧化剂和抗炎剂，可有利于治疗PD。
CBD，THC和THCV的各种组合可以缓解帕金森症状。
肯塔基州路易斯维尔大学医学院的科学家发现了一种以前未知的大麻二酚（CBD）分子靶点，这可能对帕金森病（PD）具有重要的治疗意义。
赵蒙晖和Alyssa S. Laun在2017 年蒙特利尔国际大麻素研究协会会议上发表的一篇海报披露，CBD激活了一种名为“ GPR6 ” 的G偶联蛋白受体，该受体在大脑基底神经节区域高表达。。GPR6被认为是“孤儿受体”，因为研究人员尚未发现与该受体结合的主要内源性化合物。（1）
已经表明，GPR6的消耗导致脑中多巴胺（一种关键的神经递质）的增加。这一发现表明GPR6可能在帕金森氏症的治疗中发挥作用，帕金森氏症是一种慢性神经退行性疾病，其导致多巴胺能（产生多巴胺）神经元的进行性丧失，并因此导致运动控制的损害。通过充当GPR6受体的“反向激动剂 ” ，CBD在临床前研究中提高了多巴胺水平。
帕金森症影响了全世界约1000万人，其中包括一百万美国人。它是第二种最常见的神经系统疾病（阿尔茨海默病后）。超过96％的诊断为PD的人年龄超过50岁，男性患PD的可能性比女性高1.5倍。不受控制的PD显着降低了患者的生活质量，并且可以使一个人无法自理，被困在他们无法控制的身体中。

多巴胺耗竭

在失去60-80％产生多巴胺的神经元后，帕金森病与运动功能受损最相关。随着多巴胺能神经元受损或死亡并且大脑不能产生足够量的多巴胺，患者可能会经历这些经典PD运动症状中的任何一种或组合：手，手臂，腿或下颚的震颤; 四肢和躯干的肌肉僵硬或僵硬; 运动缓慢（运动迟缓）; 和/或平衡和协调受损（姿势不稳定）。

其他症状包括面部表情减少，痴呆或混乱，疲劳，睡眠障碍，抑郁，便秘，认知改变，恐惧，焦虑和泌尿问题。农药暴露和创伤性脑损伤与PD风险增加有关。百草枯是DEA在美国和其他国家的抗大麻脱叶作业中喷洒的除草剂，类似于有毒物质MPTP [甲基 - 苯基 - 四氢吡啶]，用于模拟帕金森病的动物模型用于研究目的。（2）

在PD大脑内，存在过多的路易体 - 难以分解蛋白质簇的细胞内聚集体 - 导致神经元功能障碍和死亡。（3）这种病理过程导致思维，运动，情绪和行为方面的困难。路易体的过量存在，加上多巴胺能神经元的恶化，被认为是帕金森症的标志。但越来越多的证据表明，这些畸变实际上是缓慢演变的病理学的晚期阶段表现。

似乎非疾病症状在疾病进展到大脑之前发生多年，并且PD实际上是多系统疾病，而不仅仅是长期发展的神经疾病。根据国家帕金森病基金会的报告，当大多数大脑产生多巴胺的细胞已经受损时，PD的运动症状才开始出现。

PD在早期诊断的患者更有可能减缓疾病进展。治疗PD的最常见方法是口服摄入多巴胺，即多巴胺的化学前体。但在一些患者中，长期使用左旋多巴会加剧PD症状。不幸的是，还没有治愈方法。

肠 - 脑轴

什么导致帕金森症？有一种理论认为是获得医学科学家青睐的痕迹的最早迹象PD肠神经系统（肠），髓质（脑干），并在大脑中的嗅球，控制气味一个人的感觉。新的研究表明，肠道细菌的质量 - 微生物组 - 与帕金森症的进展，症状的严重程度和相关的线粒体功能障碍密切相关。

定义为“与人体有关的所有微生物的集合”，微生物组由“各种微生物组成，包括真核生物，古细菌，细菌和病毒。”细菌，无论好坏，都会影响情绪，肠道运动，和大脑健康。微生物组和内源性大麻素系统之间存在紧密联系：肠道微生物群调节肠内源性大麻素基调，内源性大麻素信号传导介导中枢神经系统与肠神经系统之间的通讯，其包括肠 - 脑轴。

被视为“第二脑”，肠神经系统由网状神经元组成，覆盖消化道的内层 - 从口到肛门，以及介于两者之间的一切。肠神经系统产生神经递质和营养物质，向大脑发送信号，并调节胃肠道活动。它还在炎症中起主要作用。

居住在肠道中的微生物混合物和肠道内层的完整性是整体健康和肠 - 脑轴正常运作的能力的基础。如果肠道内壁薄弱或不健康，它会变得更具渗透性，并允许物质进入不应存在的血液供应，从而对免疫系统产生负面影响。这被称为“漏肠”。有害细菌过度生长的因素和有益细菌的缺乏，你有一个健康灾难的秘诀。

有益细菌在肠道中的重要性和均衡的微生物组不容小觑。例如，小肠中的细菌过度生长与PD运动功能的恶化有关。在2017年欧洲药理学杂志的一篇题为“帕金森病的肠 - 脑轴：基于食物的疗法的可能性”的文章中，佩雷斯 - 帕尔多等人研究了肠道失调与帕金森症之间的相互作用。作者指出，“ PD发病机制可能由于生物学上的微生物群引起的炎症反应......在肠道和大脑中引起或加剧。” （4）

线粒体，微生物群和大麻

微生物组在我们的线粒体健康中也起着重要作用，线粒体存在于大脑和身体的每个细胞中（红细胞除外）。线粒体不仅作为细胞的发电厂起作用; 它们还参与调节细胞修复和细胞死亡。导致高水平氧化应激的线粒体功能障碍是PD神经变性所固有的。微生物在肠道中产生炎性化学物质，渗入血液并破坏线粒体，不仅导致PD的疾病发病机制，还导致许多神经和代谢紊乱，包括肥胖，2型糖尿病和阿尔茨海默氏症。

肠道生态失调可以促进PD发展的证据提出了患有这种疾病的人可以通过操纵他们的肠道细菌和改善他们的微生物组来获益。用发酵食品和益生菌补充剂来增强饮食可以改善肠道健康，减轻便秘，同时还可以减轻困扰PD患者的焦虑，抑郁和记忆问题。

大麻治疗剂也可能有助于控制PD症状并减缓疾病的进展。着名的神经病学家威廉·高尔斯爵士是第一个在1888年提到大麻作为震颤治疗药物的人。在他的“神经系统疾病手册”中，Grower指出口服“印度大麻 ” 提取物暂时平息震颤，并在一年之后慢性病患者的震颤几乎停止。

现代科学研究支持这样的观点，即大麻可以有益于减轻炎症和缓解PD的症状，以及在一定程度上减轻疾病进展。联邦资助的临床前探针已经证明了CBD和THC具有强大的抗氧化和神经保护特性，“特别适用于治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病，帕金森病和艾滋病痴呆症。”1998年发表的这些研究结果构成了基础的美国大麻酚抗氧化剂和神经保护政府的专利。

帕金森的锅

虽然专门针对使用植物大麻素治疗PD的临床研究是有限的（因为禁止吸食大麻）并且传达了相互矛盾的结果，但总的来说，它们提供了大麻如何帮助帕金森患者的见解。大麻二酚，四氢大麻酚，特别是THCV都表现出足够的治疗前景PD在临床前研究，需要进一步调查。另外的研究可能揭示哪种植物大麻素或其组合最适合帕金森病的不同阶段。

使用手工大麻制剂的PD患者的轶事记录表明，大麻素酸（存在于未加热的全植物大麻产品中）可以减少PD震颤和其他运动症状。原料大麻素酸（如CBDA和THCA）是中性“活化”大麻素（CBD，THC）的化学前体。大麻素酸通过称为脱羧的过程变成中性大麻素化合物，其中它们通过老化或加热而失去其羧基。最小的研究集中在大麻素酸，但迄今为止的证据表明THCA和CBDA具有强大的治疗作用，包括抗炎，抗恶心，抗癌和抗癫痫发作。在2004年捷克共和国布拉格运动障碍中心患者使用大麻的调查中，45％的受访者表示PD运动症状有所改善。

大麻临床医生发现，患有PD的医用大麻患者的剂量方案不符合一刀切的方法。在她的着作Cannabis Revealed（2016）中，Bonni Goldstein博士讨论了PD患者对大麻和大麻治疗的反应如何变化：

“我的一些PD患者报告了使用不同分娩方法和不同大麻素特征的好处。一些患者已经发现吸入THC可以缓解震颤，而其他患者则没有。一些患者已经发现舌下含有高剂量的CBD富含大麻的缓解。一些患者正在使用CBD和THC的组合...需要试验和错误才能找到大麻素配置文件和方法最有效的方法。建议开始低剂量和滴定，特别是富含THC的大麻。不幸的是，富含THCV的品种并不容易获得。“

运动障碍领域的领导者和帕金森研究基金会的医学主任Juan Sanchez-Ramos医学博士告诉Project CBD，他鼓励他的患者从1：1 THC：CBD比例产品开始，如果他们能得到的话它。在一本关于“用于治疗运动障碍的大麻素”的书中，他和共同作者Briony Catlow博士描述了用于各种研究的剂量方案，该方案提供了统计学上的阳性结果和PD的剂量基线。这些数据包含在Ethan Russo博士编写的各种研究的给药方案摘要中：

300毫克/天的CBD显着改善了生活质量，但对统一帕金森病评定量表没有积极影响。（Lotan I，2014）
0.5克熏制的大麻导致震颤和运动迟缓以及睡眠的显着改善。（VenderováK，2004）
在四周内滴定150mg的CBD油导致精神病症状减轻。（Chagas MH，2014）
75-300毫克口服的CBD改善REM -behavior睡眠障碍。（Zuardi AW，2009）

阈值剂量

当然，每个患者都是不同的，大麻疗法是个性化的医学。一般而言，最佳治疗组合将包括不同量的CBD和THC的协同混合- 尽管患有睡眠障碍的PD患者可能受益于晚上更高的THC比率。

Russo博士为正在考虑使用大麻治疗的PD和其他慢性病患者提供了令人信服的建议。“一般情况下，”他建议说，“ 对于大多数患者而言，2.5毫克THC是一个阈值剂量，对其效果没有先前的耐受性，而5毫克是一种剂量，可以在单次给药时临床有效，通常是可接受的，10毫克是一个显着的剂量，对于天真甚至一些有经验的科目来说可能太高了。如果制剂含有重要的CBD含量，这些数字可能会略微向上修正......总是建议以非常低的剂量开始并缓慢向上滴定。

PD患者的生活方式改变

将患者作为一个整体来对待是很重要的 - 心灵，身体和灵魂。以下是一些生活方式的改变，可以缓解PD症状，提高生活质量。

做有氧运动：这有益于身体的多种方式，包括刺激内源性大麻素的产生，增加血液中的氧气，减轻氧化应激的负面影响，以及促进BDNF的产生，BDNF是一种保护脑的化学物质。PD患者低
多吃水果和蔬菜：俗话说“垃圾进，垃圾出”是如此真实。大多数PD患者患有慢性便秘。高纤维饮食有助于改善肠道蠕动并促进每日排便。
安静入睡：睡眠不好会破坏一个人的免疫功能，认知和生活质量。不能过分强调充足的安宁睡眠的重要性。
减少蛋白质摄入量 - 这可能有助于减少蛋白质体的积累，导致肠道神经系统和中枢神经系统中出现路易体，并增加左旋多巴的摄取。
练习冥想，瑜伽或太极拳：注重运动和呼吸的融合不仅可以提高活动能力，还可以提高认知能力和免疫力。一项研究显示与PD相关的大脑区域的灰质密度增加。另一项研究显示瑜伽改善了PD患者的平衡，灵活性，姿势和步态。研究表明，太极拳可以改善平衡，步态，功能活动和整体健康。
食用益生菌食品和补品：益生菌食品 - 生蒜，生洋葱，香蕉，芦笋，山药，酸菜等 - 是大肠中有益细菌的重要来源。使用益生菌补充剂增加饮食，特别是在服用抗生素后，可以通过帮助用有益细菌重新填充上消化道来支持免疫系统。有关优质益生菌的建议，请咨询您的医生。
喝咖啡：每天喝咖啡的男性患PD的风险要低得多。