截至上周六(5月9日),全球新冠肺炎疫情(COVID-19)确诊数目超过400万宗,死亡人数约28万。美国疫情最为严重,确诊数目差不多占全球三分一。各国持续防控措施的同时,科学界亦急于寻找针对新病毒的防治对策。日本跟随美国正式批准使用抗病毒药瑞德西韦(Remdesivir),然而该药治疗成效仍是未明。美国进行大规模抗体测试,期望早日重开经济,但距离真正“免疫”有多远?《香港01》采访哈佛医学院教授哈兹尔廷(Dr. William A. Haseltine)了解各种防治对策。
H:哈兹尔廷 01:《香港01》
01:美国于5月初紧急批准使用瑞德西韦治疗新冠病患。国家过敏症和传染病研究所所长福奇(Anthony Fauci)此前指出,瑞德西韦对于新冠病毒感染者有“明确”益处,指使用了瑞德西韦的病人康复速度比起使用安慰剂(placebo)快31%。这数字及他所谓的“明确”代表什么?
H:我未看过相关数据,未能作出评论。我唯一看过的数据显示它(瑞德西韦)对比起安慰剂,并没任何正面作用。从现有证据来看,我认为瑞德西韦若然是对病情有效,都只属边缘性质。以我了解就是减少留院时间,而并非能使病人免于死亡或进入深切治疗,目前很多疑问尚未解答。在未有数据支持和独立分析前便发出这样的讯息,我认为是不负责任的。
01:你早前在《福布斯》发表的文章,指出须“敦促小心使用瑞德西韦”,你认为其他国家跟随美国急推批准使用瑞德西韦来治疗新冠病人,会带来什么忧虑和问题?
H:我告诫大众注意瑞德西韦的使用,是因为既有数据显示它并未有效对抗新冠病毒,同时,一直亦知道这种药物有副作用,包括令肝脏受损、肠胃并发症,严重程度足以需要煞停疗程,这不是一项温和(neutral)的疗程,而是一项能造成损害的治疗。因此,需要谨慎分析其使用风险和利益,还未看到有发表的数据证明它的好处,所以需要了解它的风险利益比(risk benefit profile)。
因此我认为,国家急于通过使用瑞德西韦是过早的,此外,这是一种难以施用的药物,需要用到静脉注射方式,需要在医院设备下进行。而据我所知,这药只会用于重症病患身上。
01:可否解释一下抗病毒药物(antiviral drug)与单克隆抗体(monoclonal antibodies,又称单株抗体),可如何分别应用于治疗新冠病毒感染者?
H:有人会把瑞德西韦的初期研究与人类免疫缺陷病毒(HIV)药物齐多夫定(AZT)的初期研究相比,但其实两者完全不同。AZT是专门针对HIV病毒,它能迅速减低血液内的病毒量,从而减轻病征,患者能在病毒产生抗药性前康复,这跟瑞德西韦的情况相差很远。中国的其中一项研究显示,使用瑞德西韦并没有显着减低病人体内的病毒量。这点在美国国家卫生院(NIH)公布中并没提及到,却是非常重要的。
病人康复时间减少三成,看起来很好,但由于缺乏关于病人体内病毒的量化数据,我们无从判断这到底是间接效果,还是该药真的发挥作用。正如中国的研究显示,病毒量没见下降,到底瑞德西韦起了抗病毒药的作用,还是起了其他作用,仍存在很多不确定性。
因此,问到如何以抗病毒药来治疗患者,是一个假设性问题,因目前没有药物证实有效对抗这种病毒,我们目前没有掌握这方面的证据。但我能够确定的是,将会有药物针对这病毒,能够快速减少病毒量。希望这会是一种口服药物,并发展出数种药,帮助不同病情的人,在病情恶化至需要进入深切治疗部(ICU)或造成永久肺功能受损前,已经有效治好病人。对于医护人员,能有效预防他们受感染
01:抗病毒药物与单克隆抗体能互补使用还是竞争性?
H:化学药及抗体药物也是互补性质(complementary)的,而且这样的情况很大可能发生。因为这病毒能发展出抗药性,很可能需要用上多种治疗。事实上,冠状病毒也会对瑞德西韦发展出抗药性,正如中东呼吸综合症(MERS)病毒也对瑞德西韦出现抗药性了。因此,对于治疗此病的终极办法是使用综合药物(combinations of drugs),多方位攻击病毒,这在HIV的疗效上已引证了。
01:单克隆抗体是否比抗病毒药,对病毒更具针对性呢?它未来可怎样用于对抗传染病?
H:我认为抗体药物对于标靶病毒有绝对针对性,是针对原子的对标性(atom to atom),不可能同时对抗不同的病毒。单克隆抗体有效打击病毒,而且颇具效率,尤其是使用一种以上的单克隆抗体。它们针对特定的生物体,以静脉注射方式施药,毋须持续进行,因为注射一次单克隆抗体,药效可长达三至六周,甚至八周。
目前困难在于微生物对于单克隆抗体会发展出抗药性,因此需要组合多种一同使用。最后,制造单克隆抗体是昂贵的。你看到关于单克隆抗体无效对抗传染病的说法都是无稽的。已有很好的单克隆抗体药能有效针对病毒,就如呼吸道融合病毒(Respiratory syncytial virus ,RSV)。
01:新冠病毒已感染全球数以百万计人,受影响的还包括很多贫穷国家,哪种治疗方法相对便宜?
H:最好的方法就是疫苗,每剂疫苗的成本很低,功效能持续长时间。各国政府及国际组织都可从事疫病注射工作,因此最好的解决方法是有效的疫苗
01:以现时所知,疫苗最快可能要半年至一年以上才能面世,你认为单克隆抗体药可在疫苗面世前充当一个过度方案吗?
H:我不认为这样,我相信等待单克隆抗体药获批准使用也需要相若时间,或者可能早一两个月时间,但目前尚待进行大量测试,以证实其是否有效及安全
01:纽约正进行大规模抗体测试,州长科莫4月底公布的数据显示,纽约巿21%接受抗体测试的纽约人结果呈阳性,这代表了什么?这是否代表纽约正迈向“群体免疫”,还是正如部份专家所言只是“假希望”?
H:首先,抗体测试并不可靠。现时各地社区长期传播的流感病毒有四种,很多抗体测试其实分辨不出流感病毒及新冠病毒。第二点是,这些抗体测试结果会呈阳性或阴性,我认为较明显的是(纽约巿)流行程度相当高,5%或10%的人口受到感染。问题是,受过感染是否等于免疫了?针对冠状病毒而言,这并非必然,就算受感染了都不等于受到保护。数项研究显示,测试冠状病毒康复者抑制病毒的能力,却发现很多病人体内并没有保护性抗体。他们虽有抗体,但无法阻止病毒复制。不过这些研究都在初步阶段,需要进行更大规模及有组织的测试。
另一个问题是,若拥有保护性抗体又可维持多久呢?很多冠状病毒的保护性抗体,不能持续超过一年。我们不知道这次的新病毒是否也是如此,如今仍言之尚早。
01:你认为抗体测试的方法是否适合美国各州去推行,以应付重开经济的要求?
H:我认为进行抗体测试有众多原因,而我会告诫很重要一点是,抗体测试须有针对性,我们也需要更多的资讯去了解,这些抗体是否等同具保护作用,在很多情况下,有抗体都不等于有保护作用。
因此,单靠抗体测试去判断一个群体是否有保护能力是不足够的。较好的方法去决定重开经济活动,是要当作全民都受感染或有机会受感染,落实全民保护,所有人都需注意卫生、保持距离、戴口罩、戴手套等,因为你不知道何时会受感染。因此要把全民都当成有机会受感染,适当地进行经济活动。除非社群已达到零感染,这些措施都需要维持。别忘记,这场疫情是从一个人开始,足以感染一个城巿、一个国家、以至全世界。
01:你作为中美健康峰会的主席,在疫情爆发才从峰会地点武汉返美。你能分享一些你对中、美两地疫情防控的看法吗?
H:我想数据已很明显,感染始于中国,但迅速抑制下来。目前美国的感染及死亡数目,再乘以四来计算(备注:中国是美国人口的四倍多),以人均计算,疫情比中国严重五十倍以上,而我们的疫情尚未到达终点。在某些地方,疫情或者才刚开始攀升。因此从多种数据可清楚看到,中国在防控疫情上比美国有效率。
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